Перелік health conditions, при яких допомагають GLP-1 препарати для схуднення та лікування діабету — Ozempic, Wegovy, Mounjaro і Zepbound — постійно розширюється.
Ці ліки вже схвалені для зниження ризику серцевих хвороб, апное сну, а також проблем із нирками та печінкою. У новому study, опублікованому в BMJ, команда на чолі з доктором Зіядом Аль-Алі з відділення медицини Вашингтонського університету в Сент-Луїсі повідомляє: люди, які приймали ці препарати, мали нижчий ризик розвитку залежностей і менше тяжких наслідків адиктивної поведінки, зокрема госпіталізацій, передозувань і смертей.
«Є поодинокі роботи — невеликі дослідження, які оцінюють один вид вживання речовин, наприклад алкоголь, — але фактично немає одного людського дослідження, що комплексно перевіряє дві речі: 1) ризик нового виникнення розладів, пов’язаних із вживанням речовин, по всіх основних категоріях, і 2) зменшення шкоди, тобто чи справді ці препарати знижують ризик передозувань, смертей, госпіталізацій, звернень у невідкладну допомогу та самогубств», — каже Аль-Алі.
Він разом із колегами проаналізував медичні записи понад 600 000 людей із системи Департаменту у справах ветеранів США, які охоплювали широкий зріз населення, хоча більшість становили чоловіки. У всіх учасників був діабет, і їм призначали або GLP-1 препарат на кшталт Ozempic чи Mounjaro, або інший клас цукрознижувальних засобів — інгібітори SGLT2, наприклад Farxiga чи Jardiance. Важлива відмінність у тому, що GLP-1 препарати діють у мозку, тоді як SGLT2 — ні, адже вони працюють переважно через нирки, виводячи надлишок цукру. Саме тому попередні дані натякали, що GLP-1 можуть бути корисними у терапії залежностей: як засоби для зниження ваги, вони послаблюють сигнали винагороди в мезолімбічній системі, що підживлюють потяг і так званий «харчовий шум», про який часто говорять люди з ожирінням. Нікотин, алкоголь, кокаїн та опіоїди активують ті самі мозкові ланцюги, закріплюючи потяг і формуючи залежність.
Серед людей, які на старті не мали розладу, пов’язаного з уживанням речовин, Аль-Алі оцінював імовірність формування залежності від алкоголю, канабісу, кокаїну, нікотину або опіоїдів протягом трирічного періоду спостереження після призначення GLP-1 чи SGLT2. Для кожної із речовин група GLP-1 демонструвала приблизно на 14%–25% нижчий ризик розвитку залежності порівняно з тими, хто отримував інгібітор SGLT2. Найбільше зниження стосувалося імовірності опіоїдної залежності, що може стати важливим додатковим підходом у боротьбі з глобальною епідемією опіоїдів.
Далі дослідники перевірили, чи дають препарати для схуднення користь людям, які вже мають розлад, пов’язаний із уживанням речовин. Результати показали: GLP-1 ліки асоціювалися зі зменшенням відвідувань невідкладної допомоги на 29%, госпіталізацій через залежність — на 26%, передозувань — на 39%, а смертей від причин, пов’язаних із наркотиками, — на 50%.
«Найбільше відкриття для мене — те, що [ці GLP-1 препарати] працюють щодо різних речовин», — говорить Аль-Алі. «Раніше в адиктології існували ліки, заточені під конкретну речовину: нікотинові пластирі для куріння, окремі підходи для алкоголю та інші — для опіоїдів. У нашому арсеналі немає ліків, або прецеденту, які б мали властивість діяти одразу на різні залежності».
На його думку, ці результати можуть стати базою для того, щоб розглядати GLP-1 препарати як потенційно новий клас засобів, здатних і запобігати, і лікувати різні типи залежностей. Водночас потрібно більше досліджень, аби зрозуміти, як саме їх варто застосовувати в таких випадках. Зокрема, у цьому аналізі не розглядалися доза та тривалість прийому; у дослідженнях щодо схуднення відомо, що після відміни ефект зникає, а вага часто повертається. Подібна ситуація може бути й у сфері залежностей: оскільки препарати пригнічують сигнали винагороди, після припинення прийому потяг може відновитися.
«Мене турбує, що станеться, якщо [ці препарати] “накривають кришкою” потяг у мезолімбічній системі [мозку], а потім люди раптово перестають їх приймати — тоді потяг може повернутися з подвоєною силою», — каже Аль-Алі. «Я хвилююся, що в роботі з людьми, які мають потяг, і з тими, хто ризикує передозуванням та іншими проблемами, нам потрібно краще розуміти й усвідомлювати ці невизначеності».
Він також підкреслює: перед тим як призначати GLP-1 для профілактики чи лікування залежностей, потрібно глибше вивчити здатність мозку адаптуватися. Якщо люди почнуть приймати GLP-1 для контролю адиктивної поведінки, поки незрозуміло, чи не сформується толерантність, через яку препарати з часом перестануть ефективно стримувати потяг. «Я захоплений цими результатами, — каже Аль-Алі. — Але як науковець я не радив би призначати [GLP-1] виключно через залежність на цьому етапі — доки не буде більше досліджень, кращого розуміння й меншої кількості невизначеностей».
Попри це, отримані дані — перший крок до усвідомлення того, що ці ліки можуть стати потужним новим інструментом для вирішення ще однієї великої проблеми охорони здоров’я, де досі бракує по-справжньому ефективної профілактики та лікування. Якщо результати підтвердяться й механізми стануть зрозумілішими, з’явиться шанс запобігати залежностям ще до того, як вони стануть руйнівними та спричинять незворотну шкоду — фізичну й поведінкову. Такий підхід був би безпрецедентним в адиктології й потребуватиме додаткових досліджень, щоб точніше визначити фактори ризику адиктивної поведінки — генетичні, середовищні, поведінкові або їх поєднання.
«Питання номер один далі — хто саме отримує найбільшу користь», — каже Аль-Алі. «Наразі ми цього насправді не знаємо. Чи є підгрупи в цій когорті з 600 000 людей, яким GLP-1 підходять краще? Потрібні додаткові подальші дослідження».
Поки що, навіть якщо даних недостатньо, аби використовувати GLP-1 суто для профілактики чи лікування залежностей, Аль-Алі зазначає: якщо людина й так відповідає критеріям через діабет або надмірну вагу/ожиріння, і водночас прагне кинути палити, припинити зловживання алкоголем чи краще контролювати опіоїдну залежність, GLP-1 може бути корисним. «Для таких людей ці дані дають додаткове обґрунтування, — каже він. — Це буквально допоможе їм досягти двох цілей. Але щодо призначення виключно для контролю залежності — я не думаю, що ми вже готові; потрібно зняти більше невизначеностей про те, що відбувається після відміни, а також про нейроадаптацію, перш ніж робити рекомендації».
